ANÁLISE IN SILICO DA FUNÇÃO DE MicroRNAS NA ANOREXIA NERVOSA

Resumo

A anorexia nervosa é caracterizada como um distúrbio envolvendo graves alterações do comportamento alimentar e podendo causar alterações biológicas, psicológicas e sociais estando associadas a um aumento de morbilidade e mortalidade. Apesar da frequente associação com fatores familiares e socioculturais, diversos estudos têm apontado para a importância da atuação de fatores genéticos e epigenéticos. MicroRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA endógenas, que regulam a expressão gênica e desempenham papéis importantes em diversos processos fisiológicos. Alterações de expressão dessas moléculas estão relacionadas a diversas patologias. Entretanto, ainda não há estudos significativos sobre a participação de miRNAs na anorexia nervosa. Este trabalho teve como objetivo principal avaliar, por meio de análises in silico, o possível envolvimento de miRNAs na predisposição e no desenvolvimento da anorexia nervosa. Inicialmente, foi realizada uma pesquisa bibliográfica exaustiva para identificar os miRNAs com expressão diferencial relacionada à anorexia nervosa. Posteriormente, foram realizadas análises in silico, utilizando o programa TargetScan Mouse 7.2, para predição dos potenciais mRNAs alvos dos miRNAs selecionados. Após a identificação e seleção dos genes potencialmente alvos com score mais significativos, foram realizadas novas pesquisas bibliográficas sobre a relação destes genes e a anorexia nervosa, metabolismo, distúrbios alimentares e/ou transtornos psiquiátricos com o intuito de compreender a função dos miRNAs estudados no desenvolvimento da anorexia nervosa. Foram encontrados na literatura miRNAs associados a transtornos psiquiátricos, como miR-335-5p, miR-21-5p/590-5p, miR-361-5p e miR-557. O miR-340 foi descrito como associado a anormalidades placentárias e maior vulnerabilidade à anorexia ao regular genes como Nr3c1, Cry2 e H3f3b. Nossas análises identificaram os genes Gm8773, Srl e Tgr5 como principais mRNAs alvos preditos do miR-21-5p/590-5p. Sabe-se que o Srl está envolvido na regulação do metabolismo e o sistema imunológico. TGR5 é uma proteína G conhecida como reguladora do metabolismo periférico que atua reduzindo a ingestão de alimentos e diminuindo a liberação de peptídeos que estimulam o apetite, como AgRP e NPY. O Gm8773 está envolvido na regulação de processos metabólicos, é altamente expresso no hipotálamo, e sua administração mostrou atividade orexígena em camundongos obesos. Podemos ressaltar a potencial regulação do gene Gm8773, pelo miR-21-5p/590-5p, que pode influenciar a regulação do apetite via leptina no hipotálamo, e sua modulação tem potencial para ser estudada como uma possível abordagem terapêutica para a anorexia. O envolvimento de miRNAs é uma nova face no estudo da anorexia nervosa. Concluímos que o miR-21-5p pode estar envolvido no desenvolvimento da anorexia nervosa pela regulação dos mRNA dos genes Gm8773, Srl e Tgr5. Porém, ainda são necessários mais estudos para uma melhor compreensão da sinalização molecular desta patologia, especialmente quanto ao envolvimento de miRNAs.